病理生理
起源细胞通常是未知的。皮脂腺癌明显类似于正常的皮脂腺，被认为是由它们引起的。紫外线和电离辐射被认为在这些肿瘤的发病机制中起一定作用。Muir-Torre综合征之间有很强的相关性。
皮脂腺癌的发生与以下因素有关：照射史、免疫抑制和遗传因素。
一种可能的假设是毛囊和基底上层的干细胞对不同的环境刺激（如辐射）有反应，这些刺激可能导致皮肤肿瘤的发生。免疫抑制的个体和接受放射治疗的个体发生SGc的风险增加。SGc与HIV、HPV（人乳头状瘤病毒）及抑癌基因p53和Rb突变之间存在一定的相关性。Rb突变是视网膜母细胞瘤的原因。报告还显示，在接受视网膜母细胞瘤、湿疹或整容放疗的患者的照射范围内，SGc开始出现。
除了外部因素外，基因也似乎在肿瘤的发病机制中起到了一定的作用。眼外SGc与Muir-Torre综合征（MTS）密切相关，近1/3的MTS患者存在皮脂腺肿瘤。
MTS是一种常染色体遗传性皮肤病，被描述为两种恶性肿瘤：一种是皮脂腺肿瘤，另一种是内部恶性肿瘤，其中大部分是大肠和泌尿生殖系统的。在41%的MTS患者中，皮损出现在原发性恶性肿瘤诊断之前或诊断期间。
研究表明，MTS中的癌性病变是由于DNA错配修复基因（MMR）的突变引起的，这种突变导致不稳定的微卫星序列和复制错误的累积，使一个人容易患上不同的恶性肿瘤，为了排除潜在的内脏肿瘤，对可疑的SGc病例的诊断需要详细的病史和体格检查。
一些SGc相关的突变蛋白（B-连环蛋白，p 53，p21，Shh，雄激素受体，E-钙粘蛋白）已被证明可引起细胞信号传导失调。这种失调是SGc侵袭性生长和转移的原因，特异性突变的识别有助于确定患者的预后和临床结局。